替硝唑
拼音名：Tixiaozuo
英文名：Tinidazole
书页号：2000年版二部-807
C8H13N3O4S 247.28
本品为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑。按干燥品计算，含(C8H13N3O4S不得少于
98.5％(供口服用)或99.0％(供注射用)。
【性状】本品为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末；味微苦。
本品在丙酮或氯仿中溶解，在水或乙醇中微溶。
熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为125～129℃。
吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，照分光光度法(附
录Ⅳ A)，在317nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为352～378。
【鉴别】 (1) 取本品约0.1g，置试管中，小火加热熔融，即发生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸变成黑色。
(2)取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)5ml使溶解，加三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集665图)一致。
【检查】溶液的颜色 取本品约0.50g，加盐酸溶液(4.5→100)10ml，振摇使溶解，如显色，与黄绿色4
号标准比色液(附录Ⅸ A 第一法)比较，不得更深。
有关物质 取本品，加丙酮制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮稀释
成每1ml中含0.4mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分
别点于同一硅胶GH254薄层板上，以氯仿-正已烷-甲醇(5:4:1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯
(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十(供
口服用)或百万分之十(供注射用)。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加醋酐10ml，微热使溶解，放冷，加孔雀绿指示液1滴，用高氯
酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄绿色，并将其滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液
(0.1mol/L)相当于24.73mg的C8H13N3O4S。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】(1)替硝唑片 (2)替硝唑注射液
有效期：暂定二年。
替硝唑是新一代硝基咪唑类抗厌氧菌药。临床疗效高,疗程短,副作用小。 口服后吸收迅速、完全。具有半衰期长,血药达峰快,生物利用度高的优点。一般口服后2小时内血药浓度达峰值,然后慢慢下降,消除半衰期为12-14小时。经浙江医科大学临床药理基地、浙江医科大附属二院、浙江省人民医院、杭州市第一、第三人民医院的多中心、随机对照临床研究，以及与甲硝唑的对比研究结果替硝唑片治疗根尖周炎的有效率为83.1%,甲硝唑片为43.8%,差异有显著性(P<0.01);替硝唑片治疗成年人牙周炎的有效率为75.0%,甲硝唑片为43.5%,差异有显著性(P<0.01),替硝唑片的总有效率为79.3%,甲硝唑片为43.6%,差异有显著性(P<0.01)。结果表明，替硝唑能迅速消除口腔厌氧菌所致炎症，减轻症状，疗效较对照药物好。
目前还没发现它对人体有致癌、致突变作用，在常规剂量可以放心服用。
【药理毒理】
本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、
消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2～4mg/L的浓度可抑
制大多数厌氧菌；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿，
其代谢物对加得纳菌的活性较替硝唑为强。
本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重
要作用。本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细
菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其
氧化还原反应反应，使原虫的氮链发生断裂，从而杀死原虫。
【药代动力学】
本品口服后吸收完全，健康女性单剂量口服2g后达峰时间（Tmax）为2小峰浓度
（Cmax）为51mg/L。替硝唑排泄缓慢，口服2g后24小时、48小时及72小时血药浓
度分别为19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日给药1g，血药浓度可维持在8mg/L
以上。
替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，
在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血脑屏障的
穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%，这与替硝唑
的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合
率为12%。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约16%以原形从尿中排出。血消除半衰期
（t1/2β）为11.6～13.3小时，平均为12.6小时。
【适应症】
用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、
肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染；用于结肠直肠手术、妇产
科手术及口腔手术等的术前预防用药；用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第
虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗；也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦
炎及消化性溃疡的治疗。
【用法用量】
口服。
1.厌氧菌感染：一次1g，一日1次，首剂量加倍，一般疗程5～6日，或根据病情
决定。
2. 预防手术后厌氧菌感染：手术前12小时1次顿服2g。
3.原虫感染：
（1）阴道滴虫病、贾第虫病：单剂量2g顿服，小儿50mg/kg顿服，间隔3～5日
可重复1次。
（2）肠阿米巴病：一次0.5g，一日2次，疗程5～10日；或一次2g，一日1次，
疗程2～3日；小儿一日50mg/kg，顿服3日。
（3）肠外阿米巴病：一次2g，一日1次，疗程3～5日。
【不良反应】
不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有
头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑
样反应及黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。
【禁忌症】
对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。
【注意事项】
1. 致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。
2. 如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。
3. 本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，
使其测定值降至零。
4.用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，
导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。
5.肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血
药浓度监测。
6.本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血
液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。
7.念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
8.本品对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
9.治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性，而
口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应
禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。
本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺
乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。
【药物相互作用】
1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时
间延长。
2.与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加强本品代谢，使血
药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。
3.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其
排泄，延长本品的血消除半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
4.本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用
双硫仑者不宜再用本品。
5.本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平
下降。
6.与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。
类别：抗厌氧菌及滴虫药。