17
2008
03

促红细胞生成素

促红细胞生成素 erythropoietin



  是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子。为分子量6-7万的糖蛋白,糖的含量多,已证明血和尿中都有它的存在。未分化的干细胞分化成红细胞系干细胞(erythropoietin responsive cell),促红细胞生成素在此发挥作用,使之变为前成红细胞。对进一步再成熟为成红血细胞、网织红细胞,血红蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促进作用。一般在贫血和低氧状态时,根据身体组织对氧的需要,促红细胞生成素的供给量将增加,但在肾脏贫血时其含量则非常低。其生成器官和机制虽尚未清楚,可是作为某肾脏因子(renal erythropoietic factor)与血浆的基质反应产生肾小球的说法是有力的。此外,起着相当于促红细胞生成素作用的因子中,促进白细胞生成的有colony stimulating factor,促进血小板生成的为促血小板生成素,包括促红细胞生成素在内,统称为造血促进因子。



基本概念EPO

是细胞因子的一种,在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。分类上是集落刺激因子。

【别名】促血红细胞生长素 ,红细胞生成素,重组人红细胞生成素

【外文名】Erythropoetin ,Erythropoietin, r-HuEPO,Recombinant Human Erythropoietin, Epoetinalfa

【用量用法】

静脉注射开始应用较低剂量50~100IU/kg,每周3次,如果在4周内,网状红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白水平未见明显增加,本品的剂量可递增,如果在任何2周中血细胞比容的增加大于4%以上,本品的剂量应减少,建议以血细胞比容达30%~33%或血红蛋白水平达100~120g/L为指标,调节维持剂量,同时应个别测定最佳血细胞比容的水平。接受长期血液透析的患者,通常在每一次透析过程结束时给予本品。 皮下给药剂量与静注相同。 腹膜内给药剂量等于或大于静注剂量。

[临床意义]

1.肾性贫血患者EPO水平较低,在进行治疗过程中,往往通过注射EPO来提高体内EPO水平进行治疗,从而帮助病人增加红细胞数量,此时EPO水平有所上升。

2.其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血患者EPO水平不降低,但也可以使用EPO治疗,此时浓度也会有所升高。

3.再生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者EPO水平升高。

市场前景

红细胞生成素,超级“重磅炸弹”基因药物

1985年科学家应用基因重组技术,在实验室获得重组人EPO(rhEPO),1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准,适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等,其市场表现不俗,1999年销售值达到17.6亿美元,2000年19.6亿美元,2002年22.6亿美元,2003年24.4亿美元,成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。

安进(Amgen)开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到FDA的批准,Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一种“高糖基化”促红素产品,其促进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO(促红细胞生成素)产品。第一年上市即大获全胜,赢得开们红,Aranesp2002年全年销售额为4.2亿美元,2003年全年销售额为15.4亿美元。估计在今后3年内,Arnesp将创造10亿~15亿美元的市场销售额并夺取现有EPO生产商的部分市场,其市场前景不可估量。

2001年,EPO(包括Arnesp)的全球销售额达21.1亿美元,2002年达26.8亿美元,2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最,是当今最成功的基因工程药物。

强生(Johnson&Johnson)公司的促红细胞生成素Procrit/Eprex更是表现不俗,2001年销售额34.42亿美元,2002年销售额42.69亿美元,   2003年销售收入达到39.84亿美元。

目前,国内已有10多家单位获准生产红细胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏(中国)生物药业的产品在国内医院的销售额独领风骚,2001年EPO的国内医院销售总额约为47449万元,2002年为49508万元,2003年上半年为28606万元。估计国内的年市场容量在20到30亿元左右,但目前年销售额只有区区5亿元左右。
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